--- title: "諾華Entresto跌38%，心臟接班看Leqvio" url: https://drugnews.com.tw/articles/2026-11-03-novartis-entresto-generic-leqvio-orion4-heart-bet.html date: 2026-11-03 lang: zh-Hant category: "製藥巨頭系列" tags: ["諾華 Novartis","Entresto 健安心","Leqvio 樂脂益","降膽固醇","Lp(a)"] summary: "賣了十年的心衰竭藥王 Entresto，學名藥一來單季少賺 38%。諾華押的兩張接班牌九月一週內倒下，剩一年兩針的降膽固醇藥 Leqvio。我們的判斷是年底 ORION-4 會成功，因為它打的是已被證明過的靶點。" json: https://drugnews.com.tw/articles/2026-11-03-novartis-entresto-generic-leqvio-orion4-heart-bet.json publisher: Drugnews｜藥時事 (https://drugnews.com.tw/) --- ## 三句看懂 - ORION-4 是 Leqvio（inclisiran）的心血管結局試驗，預計收 15,000 人、治療約五年，諾華預計 2026 年第四季公布；Leqvio 2026 年第三季銷售 5.06 億美元、年增 64%。 - 諾華 2026 年 10 月 27 日公布第三季：心衰竭藥 Entresto 單季 11.65 億美元、固定匯率年減 38%，前九個月 36.51 億美元（去年同期 64.95 億）；美國學名藥自 2025 年 7 月 22 日上市。 - 諾華兩張接班牌在 2026 年 9 月一週內失敗：Lp(a) 藥 pelacarsen 的 8,323 人 HORIZON 三期 9 月 4 日未達主要終點、美國不送件；del-desiran 9 月 8 日 HARBOR 失敗，第三季認列 19 億美元減值。 ## 關鍵數字（附來源） | 項目 | 數值 | 日期 | 來源 | |---|---|---|---| | Entresto 2026 年第三季淨銷售 | 1165 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Entresto 2026 年第三季銷售年減（固定匯率） | -38 % | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Entresto 2026 年前九個月淨銷售 | 3651 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Entresto 2025 年前九個月淨銷售 | 6495 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Entresto 2024 年全年淨銷售 | 7822 百萬美元 | 2025-01-31 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1114448/000137036825000008/a250131-99_2.pdf | | FDA 核准 Entresto 日期 | 2015-07-07 日期 | 2015-07-07 | https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-new-heart-failure-medicine-lcz696-now-called-entrestotm-approved-fda-reduce-risk-cardiovascular-death-and-heart-failure-hospitalization | | PARADIGM-HF 試驗人數 | 8442 人 | 2015-07-07 | https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-new-heart-failure-medicine-lcz696-now-called-entrestotm-approved-fda-reduce-risk-cardiovascular-death-and-heart-failure-hospitalization | | 美國首個 Entresto 學名藥上市日（Novadoz／MSN） | 2025-07-22 日期 | 2025-07-30 | https://business.optum.com/en/support/professionalrx-resources/newgeneric-entresto-073025.html | | 諾華 2026 年第三季集團淨銷售 | 14.5 十億美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Kisqali 2026 年第三季淨銷售 | 1821 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Kisqali 2026 年前九個月淨銷售 | 5032 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Cosentyx 2026 年第三季淨銷售 | 1857 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Leqvio 2026 年第三季淨銷售 | 506 百萬美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Leqvio 2026 年第三季銷售年增 | 64 % | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | del-desiran 在研資產 2026 年第三季減值 | 1.9 十億美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | del-desiran 減值後帳面價值 | 5.5 十億美元 | 2026-10-27 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm | | Lp(a)HORIZON 收案人數 | 8323 人 | 2026-09-04 | https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-partner-novartis-announces-lpahorizon-phase-3-topline | | 諾華收購 Avidity 股權價值 | 12 十億美元 | 2025-10-26 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1599901/000119312525250696/d25008dex991.htm | | Leqvio 降低 LDL 膽固醇幅度（最多，相對安慰劑） | 52 % | 2021-12-22 | https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1114448/000117184321008671/f6k_122221.htm | | ORION-4 預計收案人數 | 15000 人 | 2026-10-28 | https://www.hra.nhs.uk/planning-and-improving-research/application-summaries/research-summaries/orion-4/ | | FOURIER 試驗人數 | 27564 人 | 2017-03-17 | https://acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2017/03/10/19/18/Fri-9am-FOURIER-Further-CV-Outcomes-Research-With-PCSK9-Inhibition-in-Elevated-Risk-Patients-acc-2017 | | FOURIER 主要心血管事件相對降幅 | 15 % | 2017-03-17 | https://acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2017/03/10/19/18/Fri-9am-FOURIER-Further-CV-Outcomes-Research-With-PCSK9-Inhibition-in-Elevated-Risk-Patients-acc-2017 | | Amgen olpasiran 結局試驗預計公布年 | 2028 年 | 2026-09-08 | https://www.biospace.com/drug-development/novartis-cholesterol-lowering-medicine-fails-phase-3-clouding-lpa-horizons | | 禮來 lepodisiran 結局試驗預計公布年 | 2029 年 | 2026-09-08 | https://www.biospace.com/drug-development/novartis-cholesterol-lowering-medicine-fails-phase-3-clouding-lpa-horizons | | Leqvio 管理層高峰銷售指引（以上） | 4 十億美元 | 2026-10-27 | https://www.investing.com/news/transcripts/earnings-call-transcript-novartis-beats-q3-2026-eps-forecast-lifts-profit-outlook-93CH-4975830 | 2015 年 7 月 7 日，FDA 比預定期限提早六週，核准諾華（Novartis）的心衰竭藥 Entresto。 十一年後的 10 月 27 日，諾華公布第三季財報：Entresto 單季賣 11.65 億美元，比去年同期少 38%。 藥王退場的同時，諾華押在心臟與肌肉的兩張接班牌，九月在一週內接連倒下。 諾華心臟生意剩下的那張牌，是一年只打兩針的降膽固醇藥 Leqvio。它的心血管結局試驗 ORION-4 預計今年第四季公布。 **我們的判斷是：ORION-4 會成功，Leqvio 會顯著降低心肌梗塞、中風等主要心血管事件，而且降幅不輸 Amgen 的 Repatha 當年交出的 15%。** 如果主要終點沒有達到統計顯著，或相對降幅低於 15%，就證明這個判斷錯了。 理由只有一個：它打的是一個已經被證明過的靶點。pelacarsen 輸掉的，是一個從來沒被證明過的靶點。 ## 01｜十年藥王，一個夏天就少了一半 Entresto（台灣中文名健安心）的故事，本來是諾華最好的投資案例。 它靠 8,442 人的 PARADIGM-HF 試驗起家：和老藥 enalapril 相比，心血管死亡風險少了 20%。試驗提早喊停，FDA 提早放行。 接下來九年，它從新藥一路長成諾華最大的產品。2024 年全年賣 78.22 億美元，以固定匯率計還成長 31%。 轉折發生在 2025 年 7 月 22 日。 那天，Novadoz 在美國推出 MSN 的 Entresto 學名藥，兩天後 Torrent 跟進。 數字掉得很快。2026 年前九個月，Entresto 賣 36.51 億美元，去年同期是 64.95 億。九個月少了 28 億多。 諾華整體沒有跟著倒。第三季集團營收 145 億美元，固定匯率成長 4%；核心營業利益成長 10%，全年獲利指引還往上調。 撐住場面的是乳癌藥 Kisqali（擊癌利）。它前九個月賣 50.32 億美元，比去年多 15.7 億，第三季單季 18.21 億，只差乾癬藥 Cosentyx 的 18.57 億一點點。 *圖1｜Entresto 跌到第四名，Kisqali 已經追到 Cosentyx 身後，Leqvio 還是最小的一條。* 我們 10 月 6 日在〈明星心臟藥銷售減半，諾華的新藥接棒來得及嗎？〉寫過，第三季財報要回答的是「哪些收入能在什麼時候到位」。 癌症這邊答得出來。心臟這邊，答案比當時更窄。 ## 02｜兩張接班牌，九月一週內倒下 諾華原本規劃了兩條路，接住 Entresto 留下的心臟與重症市場。 第一條是 pelacarsen。它是向 Ionis 取得授權的反義核酸藥，專門降低血中的脂蛋白（a），也就是 Lp(a)。 Lp(a) 偏高的人心臟病風險較高，而且靠飲食和 statin 幾乎降不下來。如果能證明「降 Lp(a) 就能少發病」，這會是降血脂領域十年來最大的新市場。 9 月 4 日，答案出來了。 Lp(a)HORIZON 收了 8,323 位已有心血管疾病、Lp(a) 偏高的病人。Lp(a) 確實大幅下降，心血管死亡、心肌梗塞、中風與緊急血管再通的合併風險，卻沒有顯著少於安慰劑。 Ionis 執行長 Brett Monia 的說法是：「我們很失望，這沒有轉化成心血管風險的下降。」 四天後，第二張牌也翻開了。 9 月 8 日，諾華以 120 億美元買下 Avidity 換來的 del-desiran，在第一型肌強直性肌肉失養症的 HARBOR 三期，沒有改善主要終點的手部放鬆時間。當天諾華股價盤前跌 12%。 10 月 27 日，這筆帳進了財報：del-desiran 認列 19 億美元減值，帳面價值降到 55 億美元。 執行長 Vas Narasimhan 在電話會議上說：「我們對 Avidity 這筆收購仍然非常、非常滿意。」他把減值歸因於「假設的數學調整」，因為還得再做一次樞紐試驗。 pelacarsen 的處境更直接。第三季簡報的申請時程表上，它的美國送件欄寫著「不會送件」。完整數據會在 11 月的美國心臟學會年會（AHA）公布。 *圖2｜Entresto 用十年長成藥王，學名藥一個夏天就切掉一半；接班的兩張牌，在同一週倒下。* ## 03｜同樣是 RNA 藥，Leqvio 為什麼過得了這關 心臟線現在只剩 Leqvio（台灣中文名樂脂益）。它和 pelacarsen 很像，又差在最關鍵的一處。 兩者都是 RNA 藥，都打進肝臟，都在肝細胞製造蛋白質之前，先把那條 RNA 訊息擋掉。 pelacarsen 擋的是製造 Lp(a) 的訊息。Leqvio 擋的是 PCSK9。 PCSK9 是肝細胞表面 LDL 受體的「拆除工」。它少了，肝臟上回收壞膽固醇的受體就變多，血中 LDL 膽固醇跟著下降。2021 年 12 月的核准資料顯示，Leqvio 讓 LDL 最多再降 52%，打完前兩針後，每半年一針。 *圖3｜pelacarsen 降的是沒被證明過的 Lp(a)；Leqvio 擋 PCSK9、降的是已被證明會致病的 LDL。* 差別在這裡：PCSK9 這條路，早就有人走通過。 2017 年，Amgen 的 PCSK9 抗體 Repatha 在 27,564 人的 FOURIER 試驗，把 LDL 降了 59%，主要心血管事件少了 15%；排除第一年後，心血管死亡、心肌梗塞或中風少了 25%。 換句話說，ORION-4 要驗證的機制，已經有一個 2.7 萬人的試驗替它作證。 pelacarsen 沒有這種前例。HORIZON 是全世界第一個 Lp(a) 降低藥的心血管結局試驗，它賭的是「Lp(a) 是病因」這個假設本身。 ORION-4 的設計也站在對的那邊。英國衛生研究局的資料寫著，它預計收 15,000 人，治療約五年。降 LDL 的效果會隨時間累積，追得越久，越容易看出差距。 反方的理由值得認真看。Narasimhan 自己提到，ORION-4 有一部分是在疫情期間進行的，回診與給藥可能因此鬆動，稀釋療效。 這個風險是真的，但它影響的是降幅大小，動搖不了方向。Leqvio 由醫護人員在診間施打、一年兩次，比病人在家自己打的抗體針更不容易漏打。 ## 04｜開獎之後，Leqvio 能撐起多大的洞 就算 ORION-4 成功，Leqvio 也補不滿 Entresto 的洞。 它第三季賣 5.06 億美元，年增 64%，管理層喊的高峰銷售是 40 億美元以上，大約只有 Entresto 巔峰年營收的一半。 ORION-4 決定的是 Leqvio 要用多快的速度長到那裡。 目前的仿單只寫「降 LDL」，沒有寫「減少心臟病發」。醫師與保險公司在選擇 statin 之後的第二線降血脂藥時，最常問的就是這句話。 諾華第三季簡報把 Leqvio 二級預防的送件排在 2027 年，另一個試驗 VICTORION-2P 也在 2027 年開獎。ORION-4 是這兩步的起點。 Lp(a) 這條路，則交給了別人證明。Amgen 的 olpasiran 預計 2028 年公布結局試驗，禮來的 lepodisiran 要等到 2029 年。 諾華自己的下一代 Lp(a) 藥 DII235，現在的狀態是「評估中」。 *圖4｜Repatha 已經考過，pelacarsen 沒考過，Leqvio 考的是和 Repatha 同一個靶點。* 十一年前，Entresto 提早六週拿到藥證。這一次，諾華要等的是上萬個病人、五年份的心臟事件數。 追蹤藥時事，每天拆解一筆全球醫藥大事背後的商業邏輯。 本文為產業與公司分析，不構成投資或醫療建議。 ## 參考資料 1. Novartis Q3 2026 interim financial report (Form 6-K)｜Novartis／SEC｜2026-10-27｜https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001114448/000111444826000014/a261027-99_2.htm 2. Novartis Q3 2026 investor presentation｜Novartis｜2026-10-27｜https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q3-2026-investor-presentation.pdf 3. Novartis faces $1.9B hit from Avidity fail but maintains confidence in $12B buy｜BioSpace｜2026-10-27｜https://www.biospace.com/business/novartis-faces-1-9b-hit-from-avidity-fail-but-maintains-confidence-in-12b-buy 4. Earnings call transcript: Novartis beats Q3 2026 EPS forecast, lifts profit outlook｜Investing.com｜2026-10-27｜https://www.investing.com/news/transcripts/earnings-call-transcript-novartis-beats-q3-2026-eps-forecast-lifts-profit-outlook-93CH-4975830 5. 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New generic: Entresto｜Optum Rx｜2025-07-30｜https://business.optum.com/en/support/professionalrx-resources/newgeneric-entresto-073025.html 10. Novartis Q4 and full year 2024 financial results (Form 6-K)｜Novartis／SEC｜2025-01-31｜https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1114448/000137036825000008/a250131-99_2.pdf 11. FDA approves Novartis Leqvio, first-in-class siRNA to lower cholesterol (Form 6-K)｜Novartis／SEC｜2021-12-22｜https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1114448/000117184321008671/f6k_122221.htm 12. ORION-4 research summary｜NHS Health Research Authority｜2026-10-28｜https://www.hra.nhs.uk/planning-and-improving-research/application-summaries/research-summaries/orion-4/ 13. FOURIER: Evolocumab significantly reduces risk of cardiovascular events｜American College of Cardiology｜2017-03-17｜https://acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2017/03/10/19/18/Fri-9am-FOURIER-Further-CV-Outcomes-Research-With-PCSK9-Inhibition-in-Elevated-Risk-Patients-acc-2017 14. Novartis to acquire Avidity Biosciences (Exhibit 99.1, Form 8-K)｜Avidity Biosciences／SEC｜2025-10-26｜https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1599901/000119312525250696/d25008dex991.htm 15. 明星心臟藥銷售減半，諾華的新藥接棒來得及嗎？｜藥時事｜2026-10-06｜https://drugnews.com.tw/articles/2026-10-06-novartis-growth-succession-capital-allocation.html