HDAC 抑制劑全景
簡短回答
HDAC 抑制劑在血液腫瘤上市已近 20 年,但直到 2026 年才在免疫治療合併用藥上拿到三期證據。我們的資料中有 7 個分子在美國、歐盟、中國、日本或台灣取得核准,多數用於淋巴瘤與多發性骨髓瘤;entinostat 與 tucidinostat(西達本胺)在中國核准用於 HR+ 乳癌,givinostat 則用於裘馨氏肌肉失養症。現在真正的競賽是 HDAC 加 PD-1:HUYABIO 的 HBI-8000-303 在 ESMO 2026 證明晚期黑色素瘤的無惡化存活期改善(11.7 對 7.4 個月,HR 0.73),代價是第 3/4 級治療相關不良事件從 17.9% 升到 54.8%。下一關更難:台灣安邦生技的 ABT-301 正與 tislelizumab、bevacizumab 合併,挑戰多數免疫組合都失敗過的 MSS 大腸直腸癌。
Phase 3 readouts
| 試驗 | 數據發表 | 中位 PFS(月) | PFS HR | 第 3/4 級治療相關不良事件 | 減量比例 |
|---|---|---|---|---|---|
| HBI-8000-303 | ESMO 2026 2026-10-23 | 11.7 vs 7.4 | 0.73 | 54.8% vs 17.9% | 38% |
HBI-8000 + nivolumab 對照 placebo + nivolumab;減量比例指 HBI-8000。數據出自公司報告,整體存活資料尚未成熟。
管線總表 · 20
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| Belinostat / Beleodaq | Acrotech Biopharma | United States | Approved 美國 2014 年加速核准:成人復發或難治型 PTCL;所引仿單仍保留確認性臨床效益要求。 | 復發/難治型 PTCL | — | — | Beleodaq manufacturer label on DailyMed FDA belinostat risk review |
| Entinostat / SNDX-275 / MS-275 | Syndax; Taizhou EOC Pharma / Edding Genor (China) | United States; China | Approved 中國於 2024-04 核准:內分泌治療後進展的 HR+/HER2− 局部晚期或轉移性乳癌,併用芳香化酶抑制劑;Syndax 已降低此開發計畫優先度。 | HR+/HER2− 晚期乳癌 | aromatase inhibitor | — | Syndax 2025 Form 10-K Edding Genor annual report 2025 Syndax entinostat program page |
| Givinostat / Duvyzat | Italfarmaco / ITF Therapeutics | Italy; United States (commercial subsidiary) | Approved 美國 2024 年核准 6 歲以上 DMD;歐盟 2025 年有條件核准可行走、6 歲以上且合併皮質類固醇治療的 DMD。 | 杜興氏肌肉失養症 | corticosteroids (EU) | — | FDA Duvyzat approval EMA Duvyzat EPAR FDA givinostat integrated review |
| Panobinostat / Farydak | pharmaand GmbH (EU); Secura Bio (former US NDA holder) | Austria; United States (former US holder) | Approved 歐盟 2015 年核准復發/難治型多發性骨髓瘤,在至少兩種先前療程後併用 bortezomib 與 dexamethasone;美國核准於 2022-03-24 撤回。 | 復發/難治型多發性骨髓瘤 | bortezomib + dexamethasone | — | EMA Farydak EPAR FDA withdrawn cancer accelerated approvals FDA Farydak withdrawal notice FDA panobinostat pharmacology review |
| Romidepsin / Istodax | Bristol Myers Squibb / Celgene | United States | Approved 美國 2009 年核准成人 CTCL,限曾接受至少一種全身治療者;PTCL 適應症於 2021-07-30 撤回。 | CTCL | — | — | Istodax US prescribing information FDA withdrawn cancer accelerated approvals FK228 primary pharmacology study |
| Tucidinostat / chidamide / Epidaza | Chipscreen Biosciences | China | Approved 中國核准 PTCL(2014)、HR+/HER2− 晚期乳癌合併內分泌治療(2019),以及未治療 MYC/BCL2 陽性 DLBCL 合併 R-CHOP(2024);日本核准 ATL 與 PTCL(2021);台灣核准乳癌合併 exemestane(2023)。 | PTCL;HR+/HER2− 乳癌;MYC/BCL2 陽性 DLBCL;ATL | endocrine therapy / R-CHOP (China); exemestane (Taiwan) | — | Chipscreen chidamide product page Chipscreen DLBCL approval announcement Chipscreen DEB phase 3 publication announcement Original chidamide CS055/HBI-8000 pharmacology study |
| Vorinostat / Zolinza | Merck & Co. | United States | Approved 美國 2006 年核准:接受兩種全身治療後仍惡化、持續或復發的 CTCL 皮膚表現。 | CTCL | — | — | Zolinza US prescribing information |
| Abexinostat / PCI-24781 | Xynomic Pharmaceuticals | United States; China | Phase 3 RENAVIV 第 3 期、招募中:abexinostat 合併 pazopanib 治療晚期/轉移性腎細胞癌(NCT03592472)。 | 晚期/轉移性腎細胞癌 | pazopanib | NCT03592472 | Xynomic S-1 hosted by issuer Abexinostat pivotal phase 2 original report A Study of Pazopanib With or Without Abexinostat in Patients With Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma (RENAVIV) |
| HBI-8000 / tucidinostat / chidamide | HUYABIO International | United States | Phase 3 晚期黑色素瘤併用 nivolumab 三期 HBI-8000-303(NCT04674683);登錄為進行中、不再招募;未宣稱黑色素瘤適應症獲准。 | 晚期黑色素瘤 | nivolumab | NCT04674683 | Original chidamide CS055/HBI-8000 pharmacology study HUYABIO ESMO 2026 phase 3 announcement Study Comparing Investigational Drug HBI-8000 + Nivolumab vs. Placebo + Nivolumab in Patients With Advanced Melanoma |
| Purinostat mesylate | Chengdu Zenitar Biomedical Technology | China | Phase 3 第 3 期、招募中:purinostat mesylate 對照 selinexor,治療復發/難治型 DLBCL(NCT07011056)。 | 復發/難治型 DLBCL | — | NCT07011056 | Purinostat preclinical and first-in-human original research A Phase III Clinical Study of Purinostat Mesylate for Injection in Patients With Diffuse Large B-cell Lymphoma |
| Tinostamustine / EDO-S101 | Knoa Pharma; GCAR (platform sponsor) | United States | Phase 2/3 · platform GBM AGILE 第 2/3 期評估(NCT03970447);平台招募中,Knoa/GCAR 已公告此藥試驗組收案。 | 膠質母細胞瘤(GBM AGILE 平台) | — | NCT03970447 | Knoa pipeline Knoa LSX pipeline announcement Knoa and GCAR GBM AGILE tinostamustine enrolment A Trial to Evaluate Multiple Regimens in Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma |
| ABT-301 / MPT0E028 | Anbogen Therapeutics | Taiwan | Phase 1/2 第 1b/2 期(登錄為第 1/2 期)、招募中;pMMR/non-MSI-H 晚期/轉移性大腸直腸癌,併用 tislelizumab 與 bevacizumab(NCT07244705)。 | pMMR/non-MSI-H 晚期/轉移性大腸直腸癌 | tislelizumab + bevacizumab | NCT07244705 | Anbogen clinical update at Chang Gung Medical Week A Study of ABT-301 Plus Tislelizumab With Bevacizumab in pMMR/Non-MSI-H Locally Advanced or mCRC |
| Domatinostat / 4SC-202 | 4SC (originator); Healx USA (partner); Moffitt (trial sponsor) | Germany; United States | Phase 1/2 第 1/2 期、招募中:domatinostat 合併 sirolimus 治療復發/難治型肉瘤與骨肉瘤(NCT07725380)。 | 復發/難治型肉瘤;骨肉瘤 | sirolimus | NCT07725380 | 4SC domatinostat discontinuation 4SC partnered products Domatinostat With Sirolimus for Relapsed, Refractory Sarcoma and Osteosarcoma |
| Fimepinostat / CUDC-907 | Curis (originator); UCLA (current selected trial sponsor) | United States | Phase 2 庫欣病第 2 期、招募中(NCT05971758),由研究者主導;Curis 未將此列為公司臨床開發優先項目。 | 庫欣氏病 | — | NCT05971758 | Curis fimepinostat program Curis pipeline Fimepinostat, Combination HDAC and Pi3-kinase Inhibitor Tumor-Directed Therapy for Cushing Disease |
| Ivaltinostat / CG200745 | CG Pharmaceuticals (US licensee; formerly licensed from CG Invites) | United States | Phase 1/2 轉移性胰臟腺癌維持治療合併 capecitabine 第 1b/2 期(NCT05249101),進行中、不再招募。 | 轉移性胰臟腺癌維持治療 | capecitabine | NCT05249101 | CG Pharmaceuticals ASCO GI announcement Ivaltinostat phase 1b original conference abstract A Study of Ivaltinostat Plus Capecitabine or Capecitabine in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma |
| JBI-802 | Jubilant Therapeutics | United States | Phase 1/2 MPN 與伴血小板增多的 MDS/MPN 第 1/2 期、招募中(NCT07612280)。 | MPN;伴血小板增多的 MDS/MPN | — | NCT07612280 | Jubilant-issued SOHO 2026 JBI-802 announcement Phase 1/ Phase 2 Study to Assess Safety and Efficacy of Orally Administered JBI-802 in Subjects With Myeloproliferative Neoplasms (MPN) and Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) With Thrombocytosis |
| Ricolinostat / ACY-1215 | Regenacy (DPN developer); Acetylon (originator); Dana-Farber (CLL trial sponsor) | United States | Phase 2 completed; Phase 1 ongoing 所核對最高期別為已完成的 DPN 第 2 期(NCT03176472);另有進行中、不再招募的 CLL 第 1 期(NCT02787369)。 | CLL;已完成 DPN 試驗 | — | NCT02787369 | Regenacy phase 2 DPN trial publication ACY-1215 in Combination With BCR Pathway Inhibitors in Relapsed CLL Ricolinostat in Patients With Painful Diabetic Peripheral Neuropathy ACY-1215 (Ricolinostat) in Combination With Pomalidomide and Low-dose Dex in Relapsed-and-Refractory Multiple Myeloma |
| Zabadinostat / CXD101 | Celleron Therapeutics (historical developer); CUHK / Stephen Chan Lam (trial sponsor) | United Kingdom; Hong Kong (investigator study) | Phase 2 肝細胞癌合併 geptanolimab 第 2 期(NCT05873244),進行中、不再招募。 | 肝細胞癌 | geptanolimab | NCT05873244 | CAROSELL original phase 2 paper CXD101 in Immunotherapy-related Liver Cancer Open-Label, Phase 1 Clinical Trial of Neoadjuvant Nogapendekin Alfa Inbakicept, Sotevtamab, and Zabadinostat in Combination With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Participants With Borderline Resectable or Locally Advanced Pancreatic Cancer |
| Nanatinostat / VRx-3996 | Viracta Therapeutics (ceased operations) | United States | Stopped / historical 歷史第 2 期 NAVAL-1、EBV 陽性淋巴瘤(NCT05011058)已終止;Viracta 已停止營運。 | EBV 陽性淋巴瘤 | — | NCT05011058 | Viracta-issued wind-down announcement Viracta current official website An Open-Label Phase 2 Trial of Nanatinostat Plus Valganciclovir in Patients With EBV+ Relapsed/Refractory Lymphomas |
| Resminostat / Kinselby | 4SC | Germany | Stopped / historical 歐盟 CHMP 於 2025 年給予負面意見;4SC 停止開發與商業化。歷史樞紐 RESMAIN 研究(NCT02953301)。 | CTCL(歷史 RESMAIN 試驗) | — | NCT02953301 | 4SC negative CHMP opinion and cessation 4SC resminostat mechanism Resminostat for Maintenance Treatment of Patients With Advanced Stage Mycosis Fungoides (MF) or Sézary Syndrome (SS) |
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FAQ
哪些 HDAC 抑制劑已獲核准?
截至 2026-11-01,本資料集具有核准紀錄的 7 個分子為 Belinostat, Entinostat, Givinostat, Panobinostat, Romidepsin, Tucidinostat, Vorinostat。各地區與適應症的核准及撤回狀態列於表格。 Panobinostat 的美國核准已於 2022 年撤回;各國狀態不同,詳見表格。
哪些 HDAC 抑制劑公司有三期管線?
截至 2026-11-01,本資料集列出 3 個所選三期計畫:Xynomic Pharmaceuticals — Abexinostat; HUYABIO International — HBI-8000; Chengdu Zenitar Biomedical Technology — Purinostat mesylate。Tinostamustine 另列為二/三期平台評估。
哪些台灣公司開發 HDAC 抑制劑?
安邦生技是台灣主要的 HDAC 抑制劑開發商。其口服 HDAC 抑制劑 ABT-301 正與 tislelizumab、bevacizumab 合併,進行 pMMR/non-MSI-H 轉移性大腸直腸癌第 1b/2 期試驗(NCT07244705);公司已選定下一階段劑量為每日一次 150 mg,並計畫於 2026 年底前啟動 Part 2。
本資料集最新 HDAC 合併 PD-1 數據是什麼?
HUYABIO 於 2026-10-23 報告 ESMO 2026 的 HBI-8000-303 結果:中位 PFS 11.7 對 7.4 個月,HR 0.73。第 3/4 級治療相關不良事件 54.8% 對 17.9%;HBI-8000 減量比例 38%。整體存活資料尚未成熟。數據出自公司報告。