Drugnews|藥時事

HDAC 抑制劑全景

簡短回答

HDAC 抑制劑在血液腫瘤上市已近 20 年,但直到 2026 年才在免疫治療合併用藥上拿到三期證據。我們的資料中有 7 個分子在美國、歐盟、中國、日本或台灣取得核准,多數用於淋巴瘤與多發性骨髓瘤;entinostat 與 tucidinostat(西達本胺)在中國核准用於 HR+ 乳癌,givinostat 則用於裘馨氏肌肉失養症。現在真正的競賽是 HDAC 加 PD-1:HUYABIO 的 HBI-8000-303 在 ESMO 2026 證明晚期黑色素瘤的無惡化存活期改善(11.7 對 7.4 個月,HR 0.73),代價是第 3/4 級治療相關不良事件從 17.9% 升到 54.8%。下一關更難:台灣安邦生技的 ABT-301 正與 tislelizumab、bevacizumab 合併,挑戰多數免疫組合都失敗過的 MSS 大腸直腸癌。

分子階段分布・已核准優先
已核准
7
三期
2
二/三期平台
1
一至二期
7
終止/歷史計畫
2

Phase 3 readouts

Phase 3 readouts
試驗數據發表中位 PFS(月)PFS HR第 3/4 級治療相關不良事件減量比例
HBI-8000-303ESMO 2026
2026-10-23
11.7 vs 7.40.7354.8% vs 17.9%38%

HBI-8000 + nivolumab 對照 placebo + nivolumab;減量比例指 HBI-8000。數據出自公司報告,整體存活資料尚未成熟。

管線總表 · 20

20 / 20

20 個區域計畫;19 個分子
Belinostat / BeleodaqAcrotech BiopharmaUnited StatesApproved

美國 2014 年加速核准:成人復發或難治型 PTCL;所引仿單仍保留確認性臨床效益要求。

復發/難治型 PTCL——Beleodaq manufacturer label on DailyMed
FDA belinostat risk review
Entinostat / SNDX-275 / MS-275Syndax; Taizhou EOC Pharma / Edding Genor (China)United States; ChinaApproved

中國於 2024-04 核准:內分泌治療後進展的 HR+/HER2− 局部晚期或轉移性乳癌,併用芳香化酶抑制劑;Syndax 已降低此開發計畫優先度。

HR+/HER2− 晚期乳癌aromatase inhibitor—Syndax 2025 Form 10-K
Edding Genor annual report 2025
Syndax entinostat program page
Givinostat / DuvyzatItalfarmaco / ITF TherapeuticsItaly; United States (commercial subsidiary)Approved

美國 2024 年核准 6 歲以上 DMD;歐盟 2025 年有條件核准可行走、6 歲以上且合併皮質類固醇治療的 DMD。

杜興氏肌肉失養症corticosteroids (EU)—FDA Duvyzat approval
EMA Duvyzat EPAR
FDA givinostat integrated review
Panobinostat / Farydakpharmaand GmbH (EU); Secura Bio (former US NDA holder)Austria; United States (former US holder)Approved

歐盟 2015 年核准復發/難治型多發性骨髓瘤,在至少兩種先前療程後併用 bortezomib 與 dexamethasone;美國核准於 2022-03-24 撤回。

復發/難治型多發性骨髓瘤bortezomib + dexamethasone—EMA Farydak EPAR
FDA withdrawn cancer accelerated approvals
FDA Farydak withdrawal notice
FDA panobinostat pharmacology review
Romidepsin / IstodaxBristol Myers Squibb / CelgeneUnited StatesApproved

美國 2009 年核准成人 CTCL,限曾接受至少一種全身治療者;PTCL 適應症於 2021-07-30 撤回。

CTCL——Istodax US prescribing information
FDA withdrawn cancer accelerated approvals
FK228 primary pharmacology study
Tucidinostat / chidamide / EpidazaChipscreen BiosciencesChinaApproved

中國核准 PTCL(2014)、HR+/HER2− 晚期乳癌合併內分泌治療(2019),以及未治療 MYC/BCL2 陽性 DLBCL 合併 R-CHOP(2024);日本核准 ATL 與 PTCL(2021);台灣核准乳癌合併 exemestane(2023)。

PTCL;HR+/HER2− 乳癌;MYC/BCL2 陽性 DLBCL;ATLendocrine therapy / R-CHOP (China); exemestane (Taiwan)—Chipscreen chidamide product page
Chipscreen DLBCL approval announcement
Chipscreen DEB phase 3 publication announcement
Original chidamide CS055/HBI-8000 pharmacology study
Vorinostat / ZolinzaMerck & Co.United StatesApproved

美國 2006 年核准:接受兩種全身治療後仍惡化、持續或復發的 CTCL 皮膚表現。

CTCL——Zolinza US prescribing information
Abexinostat / PCI-24781Xynomic PharmaceuticalsUnited States; ChinaPhase 3

RENAVIV 第 3 期、招募中:abexinostat 合併 pazopanib 治療晚期/轉移性腎細胞癌(NCT03592472)。

晚期/轉移性腎細胞癌pazopanibNCT03592472Xynomic S-1 hosted by issuer
Abexinostat pivotal phase 2 original report
A Study of Pazopanib With or Without Abexinostat in Patients With Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma (RENAVIV)
HBI-8000 / tucidinostat / chidamideHUYABIO InternationalUnited StatesPhase 3

晚期黑色素瘤併用 nivolumab 三期 HBI-8000-303(NCT04674683);登錄為進行中、不再招募;未宣稱黑色素瘤適應症獲准。

晚期黑色素瘤nivolumabNCT04674683Original chidamide CS055/HBI-8000 pharmacology study
HUYABIO ESMO 2026 phase 3 announcement
Study Comparing Investigational Drug HBI-8000 + Nivolumab vs. Placebo + Nivolumab in Patients With Advanced Melanoma
Purinostat mesylateChengdu Zenitar Biomedical TechnologyChinaPhase 3

第 3 期、招募中:purinostat mesylate 對照 selinexor,治療復發/難治型 DLBCL(NCT07011056)。

復發/難治型 DLBCL—NCT07011056Purinostat preclinical and first-in-human original research
A Phase III Clinical Study of Purinostat Mesylate for Injection in Patients With Diffuse Large B-cell Lymphoma
Tinostamustine / EDO-S101Knoa Pharma; GCAR (platform sponsor)United StatesPhase 2/3 · platform

GBM AGILE 第 2/3 期評估(NCT03970447);平台招募中,Knoa/GCAR 已公告此藥試驗組收案。

膠質母細胞瘤(GBM AGILE 平台)—NCT03970447Knoa pipeline
Knoa LSX pipeline announcement
Knoa and GCAR GBM AGILE tinostamustine enrolment
A Trial to Evaluate Multiple Regimens in Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma
ABT-301 / MPT0E028Anbogen TherapeuticsTaiwanPhase 1/2

第 1b/2 期(登錄為第 1/2 期)、招募中;pMMR/non-MSI-H 晚期/轉移性大腸直腸癌,併用 tislelizumab 與 bevacizumab(NCT07244705)。

pMMR/non-MSI-H 晚期/轉移性大腸直腸癌tislelizumab + bevacizumabNCT07244705Anbogen clinical update at Chang Gung Medical Week
A Study of ABT-301 Plus Tislelizumab With Bevacizumab in pMMR/Non-MSI-H Locally Advanced or mCRC
Domatinostat / 4SC-2024SC (originator); Healx USA (partner); Moffitt (trial sponsor)Germany; United StatesPhase 1/2

第 1/2 期、招募中:domatinostat 合併 sirolimus 治療復發/難治型肉瘤與骨肉瘤(NCT07725380)。

復發/難治型肉瘤;骨肉瘤sirolimusNCT077253804SC domatinostat discontinuation
4SC partnered products
Domatinostat With Sirolimus for Relapsed, Refractory Sarcoma and Osteosarcoma
Fimepinostat / CUDC-907Curis (originator); UCLA (current selected trial sponsor)United StatesPhase 2

庫欣病第 2 期、招募中(NCT05971758),由研究者主導;Curis 未將此列為公司臨床開發優先項目。

庫欣氏病—NCT05971758Curis fimepinostat program
Curis pipeline
Fimepinostat, Combination HDAC and Pi3-kinase Inhibitor Tumor-Directed Therapy for Cushing Disease
Ivaltinostat / CG200745CG Pharmaceuticals (US licensee; formerly licensed from CG Invites)United StatesPhase 1/2

轉移性胰臟腺癌維持治療合併 capecitabine 第 1b/2 期(NCT05249101),進行中、不再招募。

轉移性胰臟腺癌維持治療capecitabineNCT05249101CG Pharmaceuticals ASCO GI announcement
Ivaltinostat phase 1b original conference abstract
A Study of Ivaltinostat Plus Capecitabine or Capecitabine in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
JBI-802Jubilant TherapeuticsUnited StatesPhase 1/2

MPN 與伴血小板增多的 MDS/MPN 第 1/2 期、招募中(NCT07612280)。

MPN;伴血小板增多的 MDS/MPN—NCT07612280Jubilant-issued SOHO 2026 JBI-802 announcement
Phase 1/ Phase 2 Study to Assess Safety and Efficacy of Orally Administered JBI-802 in Subjects With Myeloproliferative Neoplasms (MPN) and Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms (MDS/MPN) With Thrombocytosis
Ricolinostat / ACY-1215Regenacy (DPN developer); Acetylon (originator); Dana-Farber (CLL trial sponsor)United StatesPhase 2 completed; Phase 1 ongoing

所核對最高期別為已完成的 DPN 第 2 期(NCT03176472);另有進行中、不再招募的 CLL 第 1 期(NCT02787369)。

CLL;已完成 DPN 試驗—NCT02787369Regenacy phase 2 DPN trial publication
ACY-1215 in Combination With BCR Pathway Inhibitors in Relapsed CLL
Ricolinostat in Patients With Painful Diabetic Peripheral Neuropathy
ACY-1215 (Ricolinostat) in Combination With Pomalidomide and Low-dose Dex in Relapsed-and-Refractory Multiple Myeloma
Zabadinostat / CXD101Celleron Therapeutics (historical developer); CUHK / Stephen Chan Lam (trial sponsor)United Kingdom; Hong Kong (investigator study)Phase 2

肝細胞癌合併 geptanolimab 第 2 期(NCT05873244),進行中、不再招募。

肝細胞癌geptanolimabNCT05873244CAROSELL original phase 2 paper
CXD101 in Immunotherapy-related Liver Cancer
Open-Label, Phase 1 Clinical Trial of Neoadjuvant Nogapendekin Alfa Inbakicept, Sotevtamab, and Zabadinostat in Combination With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Participants With Borderline Resectable or Locally Advanced Pancreatic Cancer
Nanatinostat / VRx-3996Viracta Therapeutics (ceased operations)United StatesStopped / historical

歷史第 2 期 NAVAL-1、EBV 陽性淋巴瘤(NCT05011058)已終止;Viracta 已停止營運。

EBV 陽性淋巴瘤—NCT05011058Viracta-issued wind-down announcement
Viracta current official website
An Open-Label Phase 2 Trial of Nanatinostat Plus Valganciclovir in Patients With EBV+ Relapsed/Refractory Lymphomas
Resminostat / Kinselby4SCGermanyStopped / historical

歐盟 CHMP 於 2025 年給予負面意見;4SC 停止開發與商業化。歷史樞紐 RESMAIN 研究(NCT02953301)。

CTCL(歷史 RESMAIN 試驗)—NCT029533014SC negative CHMP opinion and cessation
4SC resminostat mechanism
Resminostat for Maintenance Treatment of Patients With Advanced Stage Mycosis Fungoides (MF) or Sézary Syndrome (SS)

FAQ

哪些 HDAC 抑制劑已獲核准?

截至 2026-11-01,本資料集具有核准紀錄的 7 個分子為 Belinostat, Entinostat, Givinostat, Panobinostat, Romidepsin, Tucidinostat, Vorinostat。各地區與適應症的核准及撤回狀態列於表格。 Panobinostat 的美國核准已於 2022 年撤回;各國狀態不同,詳見表格。

哪些 HDAC 抑制劑公司有三期管線?

截至 2026-11-01,本資料集列出 3 個所選三期計畫:Xynomic Pharmaceuticals — Abexinostat; HUYABIO International — HBI-8000; Chengdu Zenitar Biomedical Technology — Purinostat mesylate。Tinostamustine 另列為二/三期平台評估。

哪些台灣公司開發 HDAC 抑制劑?

安邦生技是台灣主要的 HDAC 抑制劑開發商。其口服 HDAC 抑制劑 ABT-301 正與 tislelizumab、bevacizumab 合併,進行 pMMR/non-MSI-H 轉移性大腸直腸癌第 1b/2 期試驗(NCT07244705);公司已選定下一階段劑量為每日一次 150 mg,並計畫於 2026 年底前啟動 Part 2。

本資料集最新 HDAC 合併 PD-1 數據是什麼?

HUYABIO 於 2026-10-23 報告 ESMO 2026 的 HBI-8000-303 結果:中位 PFS 11.7 對 7.4 個月,HR 0.73。第 3/4 級治療相關不良事件 54.8% 對 17.9%;HBI-8000 減量比例 38%。整體存活資料尚未成熟。數據出自公司報告。