諾華8,323人試驗受挫，心血管新藥的生意要怎麼重算？

──────────

一項 8,323 人的試驗沒有跨過主要終點，改變的不只是諾華一款新藥的進度，也讓一整條生意鏈必須重新回答：誰需要被找出來、藥物能替他減少什麼風險，以及誰願意為這個改變付費？

2026 年 9 月 4 日，Novartis（諾華）宣布 pelacarsen 的第三期 Lp(a)HORIZON 試驗未達主要心血管終點。藥物降低了血中 Lp(a)，卻未在這項試驗證明主要心血管事件風險下降。【1】市場原本期待由檢測找出病人，再由新藥處理殘餘風險；現在，治療這一段還缺能說服監管與支付端的關鍵證據。

機會並沒有因此只剩「等下一份數據」一句話。諾華掌握 pelacarsen 的全球開發、製造與商業化權利，Ionis 提供原始發現與早期開發基礎；台灣則已有 Lp(a) 檢測產品、檢驗服務，以及可核實的核酸製造與遞送能力。【1】【3】接下來要重算的是：這些能力各自服務什麼需求，哪一段能先形成業務，哪一段必須等臨床證據走得更遠。

Pelacarsen 是一款 antisense oligonucleotide（ASO，反義寡核苷酸）藥物，設計目標是抑制 apolipoprotein(a) 的產生，進而降低 lipoprotein(a)，也就是 Lp(a)。Lp(a) 是一種高度受遺傳影響的心血管風險因子。Novartis 公告指出，Lp(a) 約有 90% 由基因決定，受飲食與生活型態影響有限；全球約五分之一人口有 Lp(a) 升高，目前也沒有已核准的 Lp(a) 靶向治療藥物。【1】

Lp(a)HORIZON 問的是一個非常直接、也非常昂貴的問題：在已經有心血管疾病、又有 Lp(a) 升高的高風險病人中，把 Lp(a) 降下來，是否能進一步降低重大心血管事件風險？

Novartis 公告給出的主要結論是負面的。Pelacarsen 在接受臨床指引建議治療的研究族群中，確實降低了 Lp(a)，但沒有達成相對安慰劑降低主要心血管事件風險的主要終點。9 月 4 日兩份初步公告未列出完整效果量；Novartis 與 Ionis 當時表示，相關資料將於後續醫學會議發表。【1】【3】

這個結果不能被解讀成 Lp(a) 風險因子被否定，也不能被寫成所有 Lp(a) 藥物一起失敗。它更精確地留下幾個問題：Lp(a) 要降到什麼程度、在哪一類病人、用哪一種分子、追蹤多久，才有機會轉成可觀察到的臨床事件下降？

【圖 1｜指標下降，不等於臨床結局成功】

【01｜HORIZON 真正測的不是「能不能降 Lp(a)」】

Lp(a)HORIZON 的設計很清楚：這是一項第三期、隨機分派、雙盲、安慰劑對照、多中心全球心血管結局試驗。它納入 8,323 名 Lp(a) 升高且已有 cardiovascular disease（CVD，心血管疾病）的病人，觀察 pelacarsen 對 4-point MACE 的影響。【1】

4-point MACE 指的是四項主要不良心血管事件組成的複合終點：心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風，以及需要住院的緊急冠狀動脈血運重建。Novartis 9 月 4 日公告明確說，Lp(a)HORIZON 沒有達成相對安慰劑降低這組心血管事件風險的主要終點。【1】

這裡的重點，是把「指標下降」和「臨床事件下降」分開。

Pelacarsen 先前資料與這次公告都支持它能降低 Lp(a)。Ionis 也表示，pelacarsen 在 HORIZON 中使 Lp(a) 大幅下降，且安全性概況可接受。【3】可是 HORIZON 不是只看血液指標的試驗，而是心血管結局試驗。它要回答的是病人是否少發生心血管死亡、心肌梗塞、中風或緊急血運重建。

這兩者之間隔著臨床現實。

一個指標可以是風險因子，也可以是藥物靶點；但能不能成為成功的新藥市場，要看介入後是否真的改變病人結局。HORIZON 的結果提醒產業，風險因子、替代指標和最終臨床結果不能直接畫上等號。

【02｜為什麼這個結果讓產業意外？】

Lp(a) 一直是心血管領域很有吸引力的靶點。

第一，它高度受遺傳決定。對很多病人來說，飲食、運動、體重管理與一般降脂治療，不一定能把 Lp(a) 明顯拉下來。第二，它與動脈粥狀硬化、發炎、斑塊不穩定與血栓風險有生物學連結。第三，臨床上已經有一群病人即使用上 statin、PCSK9 抑制劑、抗血小板與血壓管理，仍然有殘餘心血管風險。

Pelacarsen 站在這個邏輯上進入 HORIZON。它不是在一般低風險人群中測一個數字，而是在既有心血管疾病、Lp(a) 升高、且接受現行標準治療的病人中，測試進一步降低 Lp(a) 是否能減少事件。Novartis 也把這個試驗定位為回答心血管醫學中一個重要未解問題：當其他主要風險因子已被管理時，降低 Lp(a) 能不能再降低殘餘風險。【1】

結果沒有達標，使問題變得更複雜。

可能的解釋很多，但目前都只能停在假設。可能是研究族群太異質；可能是 Lp(a) 降低幅度、作用時間或事件累積不足；可能是背景治療已經讓可被進一步降低的風險變小；也可能是 Lp(a) 對不同事件成分、不同基因背景或不同基線濃度的影響不一樣。9 月 4 日兩份初步公告未列出完整效果量，因此本文不能替它補風險比、信賴區間、P 值、事件數，也不能替特定族群寫出效果。

HORIZON 的設計本來就包含整體族群 Lp(a) ≥70 mg/dL，以及 Lp(a) ≥90 mg/dL 的預先指定族群分析。但「設計上有族群分層」不等於「族群已經證明有效」。Novartis 9 月 4 日初步公告沒有列出這些族群的效果量，因此本文不補寫其成功或失敗。【1】

【圖 2｜HORIZON 是結局試驗，不是單純降指標試驗】

【03｜權利握在手上，還要把臨床價值變成支付理由】

Pelacarsen 的商業權利結構很清楚。Ionis 發現並早期開發 pelacarsen；2019 年，Novartis 行使選擇權，取得針對心血管治療的開發與商業化權利。Novartis 公告也說明，其取得 pelacarsen 全球開發、製造與商業化權利，是根據與 Ionis 的授權合作協議。【1】【3】

因此，HORIZON 失利不只是一個學術事件，也會影響權利價值與商業節奏。

把原本的商業想像具體展開：若藥物能在合適族群證明事件下降，醫療端便有理由透過檢測尋找可能適用的病人，醫師也更容易解釋為何要在既有治療之外增加一項介入。支付端接著才有條件評估，減少事件的臨床價值能否支持藥物支出。這條路徑一旦走通，產品權利、檢測入口與病人識別流程，都可能成為經營新市場的重要位置。

HORIZON 的主要終點沒有達標，正是讓這條路徑在最關鍵的臨床價值環節受阻。這是條件情境，不是本文已確認的給付、新收入或適用病人規模。

現在情境不同。主要終點未達標，Novartis 不能只用「Lp(a) 下降」去支撐同一套商業故事。下一步要看完整資料：是否有特定病人族群、特定基線 Lp(a)、特定事件成分或特定治療背景出現足以繼續開發的訊號。若完整資料找不到可支持監管與支付討論的明確方向，pelacarsen 的商業化路徑就會被延後，甚至需要重新定位。

Ionis 的處境略有不同。Pelacarsen 是 Ionis 核酸藥物能力的重要案例之一，但 Ionis 目前仍有其他已商業化藥物與研發管線。Ionis 在公告中也把焦點放回自身商業藥物與其他 pipeline，同時說明 pelacarsen 的完整資料仍會發表。【3】

這就是 ASO 平台公司的風險：平台可以反覆產生候選藥物，但每一個大適應症的商業價值，都要由終點資料單獨驗證。平台能力不等於單一產品成功；單一產品失利，也不等於整個平台失效。

【04｜對整個 Lp(a) 領域，問題沒有結束，只是變精細】

HORIZON 沒有達標，會讓 Lp(a) 領域短期降溫。但它不會讓問題消失。

Lp(a) 仍然是高度遺傳、獨立且有因果證據支持的心血管風險因子。Novartis 與 Ionis 都在公告中延續這一點：升高的 Lp(a) 約影響全球五分之一人口，美國與歐洲指引建議成人一生至少檢測一次 Lp(a)。【1】【3】

這裡要小心。公司公告提到的是國際指引建議，不等於本文在對個別讀者提出醫療指示。個人是否需要檢測、如何解讀數值、是否需要進一步治療，仍應由醫療專業人員依病史、家族史與整體心血管風險判斷。

真正改變的是開發門檻。

過去市場容易把 Lp(a) 當成「下一個 LDL」。但 LDL-C 的故事不能直接複製到 Lp(a)。LDL-C 有龐大的降脂藥物、遺傳學、流行病學與結局試驗證據相互支撐；Lp(a) 雖然有強風險訊號，但單靠降低血中濃度是否能轉成結局改善，還需要一個個大型試驗回答。

接下來的 Lp(a) 藥物，包括 siRNA、小分子或其他 ASO 路線，都會被拿來和 HORIZON 對照。比較重點不會只是「誰降得多」，而是誰能在正確族群中做出事件下降。藥效持續時間、給藥頻率、基線 Lp(a) 門檻、既有治療背景、事件組成、追蹤時間，都會被重新檢查。

這也是 HORIZON 的科學價值。即使沒有達標，它仍提供第一個大型心血管結局試驗層級的重要訊息：在這樣的族群、這樣的標準治療背景與這樣的試驗設計下，pelacarsen 降低 Lp(a) 尚未證明能達成主要心血管終點。這句話沒有市場想像中漂亮，卻會影響後續所有 Lp(a) 開發者的試驗設計。

【圖 3｜已知與未知，要分開看】

【05｜台灣可以做哪段生意：檢測入口、製程與遞送各有位置】

台灣讀者看這件事，第一個比較接近現實的切入點，是檢測與風險分層。

Novartis 與 Ionis 都提到，美國與歐洲指引建議成人一生至少檢測一次 Lp(a)。【1】【3】這不代表台灣市場會立刻出現大型治療需求，但它會讓「哪些人該測、怎麼測、測完如何分層」變得更重要。

台灣已經有可查到的 Lp(a) 檢測產品與檢驗服務。嘉碩生醫電子官網列出「脂蛋白(a)分析卡匣組」，標示 TFDA 醫器製字第 009554 號，使用 5 uL 血液量，可作為快速檢測產品。【4】大安聯合醫事檢驗所則列出 Lipoprotein a / Lp(a) 脂蛋白a 檢驗項目、檢驗方法與自費收費；該頁更新日期為 2026 年 7 月 31 日。【5】

這兩個例子代表不同的生意位置。嘉碩生醫電子提供的是檢測產品，若更多醫療場景採用相容的檢測流程，機會可能落在產品與卡匣的使用；大安聯合提供的是檢驗服務，較直接對應送檢需求。產品供應與檢驗服務並非同一種收入來源，也不能把官網有項目，直接讀成使用量已增加。【4】【5】

值得期待的條件情境是：如果更多醫師把 Lp(a) 納入整體心血管風險評估，已有產品與服務的業者便有可接觸的需求；若未來治療藥物進一步證明能減少事件，檢測又可能成為找出適用病人的前置流程。前一段可以從風險評估的實際使用觀察，後一段仍取決於藥物證據，兩者不必在同一天成熟。檢測需求是否增加，要用產品採用、送檢量或正式營運資訊確認，目前不能預填成長。

核酸藥物與遞送平台，距離這次事件更遠，但仍可作為相鄰能力觀察。

基龍米克斯官網列出 GMP 核酸與胜肽製造廠，切入 TIDES CDMO，並提到寡核苷酸合成、純化、濃縮、凍乾與包裝能力。【6】予宇生技 FormuRx 官網列出 FRx LNP 核酸脂質奈米載體，可承載 mRNA、siRNA、miRNA 等核酸藥物。【7】智新生技官網則列出 RNA 核酸新藥與 LNP、外泌體遞送技術，並提到 GMP 先導工廠與製程研究中心。【8】禾伸堂生技列出 HylX 透明質酸藥物傳輸平台與 HylCaryo 核酸藥物遞送技術。【9】普生則有體外診斷與診斷 CDMO 能力。【10】

把能力放到開發者的工作裡，才看得見它可能變成什麼業務。新的核酸候選藥若繼續往臨床推進，就需要可重現的合成、純化及製程；基龍米克斯所列能力，提供觀察製程開發與委託製造的具體入口。若某個候選藥需要合適的遞送系統，予宇、智新或禾伸堂生技的已披露平台，則可分別追蹤研究合作、技術驗證與後續開發機會。普生的診斷能力另屬檢測產品與診斷委託開發製造的位置。【6】【7】【8】【9】【10】

這些是依各公司已披露能力提出的合作情境，並非它們已加入 pelacarsen 供應鏈。Pelacarsen 是 ASO，不能把其他核酸或 LNP 平台直接當成它需要的方案；HORIZON 失利也不會自動增加台灣訂單。真正能把想像往前推的催化點，是具名客戶或合作、產品相容性驗證、製程進展與訂單等可核資訊。

因此，台灣在這題上的距離可以分成兩層：檢測與風險分層較近，核酸藥物製造與遞送較遠。前者可能先受醫療認知與健檢需求影響；後者要看後續藥物開發是否仍投入，以及台灣平台能否拿到具體合作或訂單。

【06｜下一份資料要看什麼？】

Novartis 與 Ionis 在 9 月 4 日初步公告中都表示，Lp(a)HORIZON 相關資料將於後續醫學會議發表。【1】【3】

那份資料會比 9 月 4 日 topline 公告更重要。

第一，要看主要效果與不確定區間。沒有風險比、信賴區間、P 值與事件數，就很難知道未達標代表完全沒有方向、效果太小、事件不足，還是族群差異太大。

第二，要看絕對風險與事件組成。4-point MACE 包含心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風與緊急血運重建。不同事件若反應不同，會影響對 Lp(a) 生物學與下一輪終點設計的理解。

第三，要看預先指定族群。HORIZON 設計中包含 Lp(a) ≥70 mg/dL 整體族群與 ≥90 mg/dL 族群；目前公告沒有公布效果。若更高 Lp(a) 族群出現方向性訊號，後續試驗可能往更高風險病人收窄；若沒有訊號，整個領域會面對更嚴格的問題。

第四，要看安全性與資料完整度。Ionis 說 pelacarsen safety profile acceptable，但完整安全性仍需等待會議或論文資料。對一個可能用於慢性心血管風險管理的藥物，安全性與長期耐受性會直接影響監管與支付討論。【3】

【圖 4｜下一份完整數據，才會決定後續方向】

【結語｜市場還有需求，下一步要把能力接到真正的使用】

HORIZON 讓 pelacarsen 的商業路徑遇到實質挫折：藥物能降低 Lp(a)，但沒有達成主要心血管事件終點，9 月 4 日初步公告也未列出完整效果量。【1】這個結果會影響開發、監管與支付討論；它沒有替其他藥物作答，更沒有讓高風險病人的問題消失。

對產業而言，下一場競爭會更具體。掌握產品權利的公司，要證明什麼病人能取得足夠的臨床價值；檢測業者要讓風險識別進入實際使用流程；製造與遞送業者，則得讓自己的能力符合開發者的真需求。台灣已有可辨認的產品、服務與平台，下一步能否形成生意，值得沿這些具名能力追，而不是只看誰被貼上同一個題材標籤。

下一份完整數據若能釐清效果、預先指定族群與安全性，就可能改變後續開發選擇；新的檢測採用或具名合作，則會讓台灣的商業角色更清楚。你會先看新藥的事件證據，還是檢測與製程端已經出現的真實使用？

本文為生技產業與研究資訊整理，不構成個別醫療或投資建議。治療適用性應由醫療團隊依個別情況與最新核准標示評估；研究進展不保證取得藥證、商業化成功或投資報酬。

來源： [1] Novartis. Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease (CVD). 2026-09-04. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lpahorizon-phase-iii-topline-results-pelacarsen-patients-elevated-lpa-and-established-cardiovascular-disease-cvd

[2] ClinicalTrials.gov. NCT04023552, Lp(a)HORIZON. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04023552

[3] Ionis Pharmaceuticals. Ionis partner Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase 3 topline results for pelacarsen. 2026-09-04. https://ionispharmaceuticalsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/ionis-partner-novartis-announces-lpahorizon-phase-3-topline

[4] 嘉碩生醫電子 TST Biomedical Electronics. 脂蛋白(a)分析卡匣組. https://www.tst.bio/zh/lpaassaycartridgeset

[5] 大安聯合醫事檢驗所. Lipoprotein a，Lp(a) 脂蛋白a. 更新日期 2026-07-31. https://www.ucl.com.tw/webshop/shop/ServiceQueryInfo.asp?GoodsID=D0107076

[6] 基龍米克斯. 研發與技術／GMP廠. https://www.genomics.com.tw/tw/technology/equipment

[7] FormuRx 予宇生技. FRx LNP 核酸脂質奈米載體. https://formurx.com/lnp-2-2/

[8] 智新生技. 核心技術／藥物遞送載體. https://www.intelli-gene.com/drug-delivery

[9] 禾伸堂生技 Holy Stone Healthcare. HylX platform. https://www.hshc.com.tw/zh-tw/hdd_main.php

[10] General Biologicals Corporation. IVD / CDMO diagnostic capabilities. https://www.gbc.com.tw/en/products/cdmobygbc/

社群原文