癌症還沒出現，疫苗能先攔截嗎？遺傳高風險族群的早期研究

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癌症疫苗過去多半被放在「已經罹癌之後」的治療想像裡：腫瘤已經長出來，再訓練免疫系統去辨認它、攻擊它。

NOUS-209 問的是更早的一個問題：如果一群人天生就有較高癌症風險，能不能在癌症真正形成之前，先讓免疫系統學會辨認那些最可能出現的異常訊號？

2026 年 1 月 16 日，*Nature Medicine* 發表 NOUS-209 用於 Lynch syndrome（林奇症候群）帶因者的 Phase 1b/2 研究。這是一項單臂、開放標籤、多中心試驗；45 位受試者進入安全性分析，其中 37 位在第 9 週可評估免疫反應，37 位都出現疫苗誘發的免疫反應。【1】這個訊號很強，但它不是「100% 防癌率」。研究的共同主要終點是安全性與免疫原性，不是已經證明降低癌症發生率。

這篇真正值得看的地方，不是把早期數字放大成勝利，而是看清楚一種新型癌症預防邏輯正在形成：從篩檢發現癌症，往前移到免疫系統是否能攔截癌前或早期異常細胞。

【圖 1｜高風險與免疫訊號：能辨認，不等於已證防癌】

【01｜為什麼 Lynch syndrome 適合問「癌症攔截」？】

Lynch syndrome 是常見的遺傳性癌症易感症候群，核心來自 mismatch repair（MMR，錯誤配對修復）基因的胚系變異。【1】當細胞後續再失去另一個正常 MMR 等位基因功能，就容易產生 microsatellite instability（MSI，微衛星不穩定），在 DNA 重複序列中累積插入或缺失。若這些變化發生在編碼區，就可能產生 frameshift peptide（FSP，移碼肽）新抗原。

這正是 NOUS-209 的切入點。

一般個人化 neoantigen vaccine（新抗原疫苗）需要從每位病人的腫瘤定序中找突變，再為個別病人設計疫苗。Lynch syndrome 的特殊之處在於，MMR 缺陷與 MSI 會反覆產生一些共享的 frameshift peptide。NOUS-209 嘗試把這些共享訊號變成「現貨型」免疫訓練目標，讓高風險族群在癌症還沒有臨床出現前，就先建立 T 細胞辨認能力。

這不是傳統意義上的篩檢。篩檢是定期找出已經出現的病灶；免疫攔截則試圖讓身體更早辨認可能走向癌化的細胞。兩者不互斥，真正的臨床問題是：在既有腸鏡與風險管理之外，免疫介入能否帶來額外可量化的好處。

【02｜NOUS-209 是什麼：病毒載體，不是 mRNA，也不是修復基因】

NOUS-209 不是 mRNA 疫苗，也不是修復 MMR 基因的基因療法。

論文描述的 NOUS-209，是一種 heterologous prime-boost（異源初針／加強針）設計：第 0 週使用 great ape adenovirus（GAd，類人猿腺病毒）載體作為初針；第 8 週使用 modified vaccinia Ankara（MVA，改造安卡拉痘苗病毒）載體作為加強針。兩個病毒載體共同編碼 209 個在 MSI 腫瘤與癌前病灶中共享的 frameshift peptide。【1】

這種設計的產業意義很清楚。病毒載體可以帶入較多抗原資訊，適合做多抗原 T 細胞反應；GAd 與 MVA 先後給藥，則希望用不同載體減少免疫系統對載體本身的限制，強化對 FSP 的 T 細胞反應。

但它也代表製造與開發門檻更高。NOUS-209 不是單一短胜肽，也不是可快速替換序列的簡單平台；它需要病毒載體設計、GMP 製造、效價與品質控管、免疫原性檢測，以及在高風險但未罹患活動癌症族群中建立安全性。這類產品若要走向更大試驗，商業難題不只在科學，還在製造放大、臨床執行與支付邏輯。

【圖 2｜GAd/MVA 載體機轉：教免疫辨認，不是修復基因】

【03｜45、37、43：三個分母不能混在一起】

NOUS-209 這篇論文最容易被誤讀的地方，是分母。

第一個分母是 45。研究納入 45 位 Lynch syndrome 帶因者做安全性分析。這裡不能把所有人都寫成「從未罹癌的健康人」。論文表格與文字顯示，45 人中有 19 人曾有癌症病史，但入組前至少 6 個月沒有活動性惡性腫瘤或復發性侵襲癌。【1】這代表試驗排除了近期活動或復發侵襲癌，卻不等於所有受試者一生從未罹癌。

第二個分母是 37。第 9 週可評估免疫反應的 37 位受試者中，37 位都出現 neoantigen-specific T cell response。論文也顯示，免疫反應可在 6 個月與 1 年追蹤到一定程度維持。【1】這是很重要的免疫原性訊號，但它的意思是「疫苗讓可評估受試者產生免疫反應」，不是「37 人都不會得癌症」。

第三個分母是 43。45 位接種者中，有 43 位完成研究末次腸鏡。研究在 12 位受試者中發現 23 個腺瘤；末次腸鏡沒有發現 advanced adenoma（進展腺瘤）或 colorectal cancer（大腸直腸癌）。但整體前後比較沒有顯著差異，研究也沒有同期對照組。【1】

這三個分母回答三個不同問題：45 回答安全性分析族群，37 回答免疫反應可評估族群，43 回答腸鏡追蹤族群。把它們混在一起，就會把早期研究讀成不存在的防癌結論。

【圖 3｜45／37／43：不同分母，回答不同問題】

【04｜安全性怎麼讀：沒有治療相關嚴重 AE，不等於沒有副作用】

在預防或攔截情境下，安全性門檻會比晚期癌症治療更高。因為受試者不是已經需要立即治療晚期癌症的病人，而是高風險但當下沒有活動或復發侵襲癌的族群。

論文指出，45 位受試者中沒有觀察到 treatment-related serious adverse events（治療相關嚴重不良事件）。這是重要訊號。不過，這不等於沒有不良反應。最常見的不良反應包括注射部位反應與疲倦；GAd 初針後注射部位反應出現在 91% 受試者，MVA 加強針後為 76%；疲倦在 GAd 初針後為 80%，MVA 加強針後為 53%，且有少數暫時性 grade 3 反應。【1】論文描述這些 grade 3 症狀為短暫、未需住院，並能處理後恢復。

對研發者來說，這組資料支持進一步研究；對臨床與支付端來說，問題還沒有結束。若未來要讓高風險族群長期接受免疫攔截，仍要回答副作用頻率、再接種安全性、族群代表性、不同年齡與共病情境，以及和既有監測策略如何搭配。

【05｜腸鏡結果怎麼讀：沒有進展腺瘤／CRC，不等於已證明防癌】

研究末次腸鏡的結果值得注意，但也最需要克制。

43 位完成末次腸鏡的受試者中，31 位沒有發現大腸腺瘤；12 位受試者共發現 23 個腺瘤；末次腸鏡中沒有腺瘤被歸類為進展腺瘤，也沒有發現大腸直腸癌。相較之下，基線腸鏡時有 2 位受試者有進展腺瘤。【1】

這可以寫成「令人關注的早期觀察」，不能寫成「疫苗消除了進展腺瘤」或「已證明可以防癌」。原因有三個。

第一，這是單臂開放研究，沒有同期對照組。第二，論文寫明，與基線相比，整體腺瘤或進展腺瘤比例與數量沒有統計顯著差異。第三，研究樣本小，腸鏡結果原本就容易受基線狀態、追蹤時間、切除處置與個體風險差異影響。

此外，研究中有 3 位受試者後續診斷出非大腸直腸侵襲癌，包括胃癌、非小細胞肺癌與攝護腺癌。【1】論文本身列出這些事件，但不能把它們自動歸因於疫苗，也不能反過來說疫苗對其他癌症無效。資料量不足時，最好的讀法是保留事件、等待更大研究。

【06｜下一個節點：ESMO 預告不是結果，Part II 也不是安慰劑對照防癌試驗】

Nouscom 在 2026 年 7 月 20 日公告，NOUS-209 的再接種與長期追蹤資料已獲 ESMO Congress 2026 口頭報告接受，會議時間為 2026 年 10 月 23–27 日。【3】這是後續資料節點，但公告本身是預告，不是結果發表。

這個差別很重要。7 月公告提到的是再接種安全性、免疫原性與一年以上臨床追蹤；它沒有提供完整再接種資料，也不能替 ESMO 會場尚未公開的數據提前下結論。

ClinicalTrials.gov 對 NCT05078866 的試驗資訊則要分清楚 Part I 與 Part II。【4】已發表的 Nature Medicine 論文主要是 cohort 1／Part I 的初次接種結果；後續 revaccination cohort 是針對先前已接種者，比較再接種策略，包括 MVA 單獨再接種，或 GAd 加 MVA 的再接種方式。這不是把最初 45 位受試者隨機分成疫苗對安慰劑來檢驗防癌效力。

先前 2026 年 9 月 20 日讀取 NCT05078866 時，結果狀態顯示已提交但品質控制尚未完成；因此，本文只採已公開的論文、試驗登錄資訊與公司預告，不把尚未完成公開審查的後續資料提前寫成結果。【4】

【圖 4｜從免疫訊號到臨床效益，還需要對照與追蹤】

【07｜產業意義：癌症疫苗從治療，往高風險攔截移動】

NOUS-209 的產業意義，不只在 Lynch syndrome 這個族群。

它代表癌症疫苗開發正在往兩個方向移動。第一，是從個人化往共享抗原的「現貨型」設計移動。個人化疫苗依賴病人腫瘤定序、抗原預測與客製生產，適合已罹癌病人；但在癌症尚未發生的高風險族群中，沒有足夠腫瘤組織可用，現貨型共享抗原策略更具實務可能性。

第二，是從晚期治療往 cancer interception（癌症攔截）移動。這會改變商業模式。晚期癌症藥物可以用腫瘤縮小、無惡化存活期或總存活期評估；攔截型產品則要用更長時間追蹤癌症發生、癌前病灶、腸鏡結果、安全性與生活品質。試驗更長、成本更高，支付端也會問：在既有腸鏡與監測之外，疫苗能提供多少額外價值？

因此，NOUS-209 即使目前還不能被寫成防癌成功，它也已經把問題推到產業前面：未來癌症預防會不會從「定期找病灶」進一步走向「讓免疫系統先辨認風險細胞」？

【08｜台灣可以看什麼：檢測、載體與疫苗平台的條件式機會】

從公開資料來看，台灣最接近這條題材的不是單一公司已經取得 NOUS-209 合約，而是幾種可以支撐未來癌症攔截研究的相鄰能力：病毒載體製造、疫苗 CDMO、MSI／MMR 相關檢測，以及癌症免疫平台。

但台灣仍有幾個可觀察的相鄰能力。

第一是病毒載體製造。啟弘生物科技官網列出 GMP 腺病毒載體服務，可提供疫苗產品所需的 GMP 等級腺病毒載體生產、純化與表徵分析。【5】NOUS-209 使用 GAd 與 MVA 病毒載體；雖然啟弘沒有公開與 Nouscom 或 NOUS-209 的合作，但若未來癌症疫苗與基因載體產品在亞洲需要製程開發、檢測或 GMP 載體製造，這類能力會是台灣可討論的基礎之一。這代表台灣有可討論的製造與檢測基礎；真正形成商業價值，仍要看產品是否進一步證明臨床效益，以及是否出現具體合作、訂單或法規節點。

第二是疫苗 CDMO 與無菌充填。國光生技官網列出符合 PIC/S GMP 的疫苗原液生產廠、細胞培養廠，以及預填充式針劑與瓶裝無菌充填產線，並提供整合式 CDMO／CMO 服務。【6】這種能力與疫苗產品放大、充填、品質與法規文件支援相關；但它並不等於能直接承接 NOUS-209 的 GAd/MVA 製程，也不代表已與 Nouscom 有任何合作。

第三是診斷與族群分層。Lynch syndrome 與 MMR/MSI 生物學密切相關；慧智基因官網列出 MSI 檢測服務，說明 MSI 可用於評估癌症細胞 DNA 修復能力。【7】這種檢測在腫瘤免疫治療、MMR/MSI 分型與研究分層上有關聯；但 Lynch syndrome 的胚系風險評估、遺傳諮詢與預防性追蹤，仍需由醫療體系與專業團隊執行，不能把單一 MSI 腫瘤檢測直接等同 Lynch 族群篩檢。

第四是癌症疫苗與免疫平台。佳揚生技 PapiVax 官網描述其 DNA 質體載體設計與藥物遞送平台，用於針對特定抗原設計治療性疫苗；集研生醫則列出樹突細胞癌症疫苗平台，聚焦活化病患自身免疫系統辨識腫瘤細胞。【8】【9】這些平台都與癌症免疫治療或癌症疫苗相鄰，但平台形式、抗原來源、臨床階段與商業路徑不同，不能寫成 NOUS-209 的直接對標或受惠公司。

較務實的台灣商業推理是：若癌症攔截疫苗未來得到更大、隨機、有對照資料支持，亞洲市場會需要三類能力——高風險族群辨識與檢測、病毒載體或疫苗製造與品質系統、以及可與國際試驗連接的臨床研究網絡。台灣具備其中部分基礎，但要變成訂單、授權或合作，還需要產品本身進一步證明臨床價值，也需要公司拿到具體合作或法規節點。

【結語｜NOUS-209 讓「癌症攔截」更具體，但答案還沒完成】

NOUS-209 的 Phase 1b/2 研究，讓癌症攔截不再只是概念。

它在 Lynch syndrome 帶因者中顯示可觀的免疫反應，並在 45 人安全性分析中未見治療相關嚴重不良事件；研究也提供末次腸鏡與新抗原辨認資料，支持後續更大研究。

但現在能說的，仍是「安全性與免疫原性訊號令人關注」，不是「已證明防癌」。37/37 是免疫反應，不是防癌率；43 人腸鏡沒有進展腺瘤或大腸直腸癌，是早期觀察，不是因果證明；Part II 再接種是不同再接種策略比較，不是最初 45 人的疫苗對安慰劑防癌效力試驗。

真正的關卡還在後面：更大樣本、隨機對照、更長追蹤、臨床終點，以及能否在當下沒有活動性或復發性侵襲癌的 Lynch syndrome 高風險族群中維持足夠安全性。

癌症還沒出現時，能不能先讓免疫系統攔截它？NOUS-209 讓這個問題變得更接近臨床現場。答案還沒有完成，但方向已經值得產業認真看待。

本文為生技產業與研究資訊整理，不構成個別醫療或投資建議。治療適用性應由醫療團隊依個別情況與最新核准標示評估；研究進展不保證取得藥證、商業化成功或投資報酬。

來源： [1] Nature Medicine，Nous-209 neoantigen vaccine for cancer prevention in Lynch syndrome carriers: a phase 1b/2 trial，2026-01-16 https://www.nature.com/articles/s41591-025-04182-9

[2] MD Anderson Research News，Immune-targeting vaccine shows promise intercepting cancer in patients with Lynch Syndrome，2026-01-16 https://www.mdanderson.org/newsroom/research-newsroom/immune-targeting-vaccine-shows-promise-intercepting-cancer-in-pa.h00-159852189.html

[3] Nouscom / GlobeNewswire，NOUS-209 re-treatment and long-term follow-up selected for oral presentation at ESMO Congress 2026，2026-07-20 https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/20/3329622/0/en/nouscom-selected-for-oral-presentation-on-nous-209-re-treatment-and-long-term-follow-up-in-lynch-syndrome-carriers-at-esmo-congress-2026.html

[4] ClinicalTrials.gov，NCT05078866 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05078866

[5] 啟弘生物科技，GMP 腺病毒載體 CDMO https://www.tfbsbio.com/zh-TW/cdmo/pWhOY7IIjY0Zh0X4

[6] 國光生技，CDMO https://www.adimmune.com.tw/tw/cdmo

[7] 慧智基因，微衛星不穩定檢測（MSI） https://www.sofiva.com.tw/Product/ProductIndex?productNo=PD2024080021

[8] PapiVax Biotech，公司緣起／DNA 核酸免疫治療平台 https://papivax.com/zh/about-us/company-origin/

[9] 集研生醫，技術平台／樹突細胞癌症疫苗 https://www.jy-biomed.com/zh/technology-platforms

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